战胜乙肝

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战胜乙肝,我们共同的责任


       李先生,31岁。出生后即因母婴垂直传播感染上乙肝,曾在多所医院就诊,化验肝功正常,HBV-DNA测定持续在104copy/ml以上,曾经应用过干扰素、拉米夫定等抗病毒药物治疗,效果很不理想,HBV-DNA仍反复存在。面对这种情况,李先生十分苦恼,前前后后花去了将近万元,竟然丝毫奈何不了病毒。难道没有办法了吗?
      李先生慕名来到150医院感染科,赵和平主任了解病情后,详细地告诉他不能根除HBV主要原因为:1.慢性HBV携带者与慢性乙肝患者,尤其是血清中ALT持续正常的患者,对乙肝病毒都有免疫耐受;2.大部分抗病毒药物对被感染肝细胞的细胞核内的HBV复制模板没有作用。随后,赵主任为李先生采用抗HBV特异性主动免疫疗法,3个月后复查血清中HBV-DNA<102copy/ml,下降了100倍以上。
      那么,什么是抗-HBV特异性主动免疫疗法呢?它的优势在什么地方呢?首先简单介绍下乙肝病毒复制的过程,HBV感染人体后,HBV即侵入肝脏,而后HBVDNA进入肝脏细胞核内与肝细胞核染色体发生聚合产生HBV复制模板cccDNA。这种病毒复制模板如同产生新病毒的源头,不断的复制大量病毒,因此如果在HBV感染后发生慢性化,HBV复制模板就持续存在并复制数量很大的病毒,从而形成HBV持续感染状态。
      目前抗病毒疗法仍是治疗慢性乙肝感染的主要手段,但全世界广泛应用的抗病毒药的治疗效果很有限,像a-干扰素、核苷类似物抗病毒药等只适用于血清ALT明显升高的慢性乙肝患者,治疗后血清HBVDNA与HbeAg达到测不出水平的百分率只有30-40%;并且停药后复发率很高,并在长疗程中可能出现HBV前C区变异而引起耐药性及病情加重。
      近几年研究发现,只有在激发起体内抗HBV免疫反应时,通过肝脏内生成高浓度(170ug/ml)r-干扰素,才有可能清除肝细胞核内的cccDNA及病毒其他RNA及DNA,进而达到对HBV根治性清除作用。由此可见,激发体内正常抗HBV免疫是清除HBV的关键,而抗-HBV特异性主动疗法是近5年兴起的抗HBV新疗法,是目前唯一能打破慢性HBV感染患者免疫耐受的新疗法,它的作用是:1.打破慢性HBV感染患者的免疫耐受,活化特异性CTL细胞;2.由活化的特异性CTL及HTL细胞启动复合性抗HBV免疫应答;3.最终通过非细胞溶解性抗HBV免疫以及细胞凋亡与炎症性细胞坏死过程达到清除肝内HBV的效果。这种疗法的出现,将会引起抗HBV治疗理念及治疗方法的大变革,对提高抗HBV治疗提供了一件强有力的武器。

 

(2007-08-24 本文来源:日报网 作者:www.ribao.net)

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